|
ACCUPRO 5, 10, 20 comprimate filmate |
 Compozitie
Un comprimat contine 5 mg, 10 mg sau 20 mg de quinapril.
Proprietati farmacocinetice
Biodisponibilitatea quinaprilului administrat pe cale orala este de
aproximativ 60%; concentratia plasmatica maxima se realizeaza in decurs
de 1 ora. Consumul de alimente nu influenteaza absorbtia. Dupa
absorbtie, quinaprilul este metabolizat rapid si aproape complet in
quinaprilat, principalul metabolit activ. In plus, se formeaza in
cantitati nesemnificative si alti metaboliti farmacologic inactivi.
Concentratiile plasmatice maxime ale quinaprilatului se realizeaza dupa
aproximativ 2-3 ore de la administrarea pe cale orala de quinapril.
Quinaprilul si quinaprilatul se leaga de proteinele plasmatice in
proportie de apoximativ 97%. Circa 60% din doza de quinapril
administrata se excreta pe cale renala, iar 40% prin scaun.
Quinaprilatul se excreta in principal pe cale renala; timpul de
injumatatire plasmatica este de aproximativ 3 ore. Forma legata de
enzima de conversie disociaza in proportie de 50% in circa 26 ore. La
pacientii cu insuficienta renala si clearance al creatininei depasind
60 ml/min evolutia concentratiei plasmatice de quinapril si quinaprilat
nu este modificata. Daca clearance-ul creatininei este mai mic de 60ml/
min, concentratia plasmatica de quinaprilat creste, iar timpul necesar
realizarii concentratiei plasmatice maxime si timpul de injumatatire
prin eliminare se prelungesc. Dializa influenteaza putin eliminarea
quinaprilului si quinaprilatului. Eliminarea quinaprilatului este mai
lenta la pacientii varstnici (peste 65 de ani) si la cei cu
insuficienta cardiaca severa. Aceasta incetinire se coreleaza cu
elimitarea moderata (clearance al creatininei de 30-60 ml/min) sau
severa a functiei renale (clearance al creatininei de 10-30 ml/min). La
pacientii varstnici poate fi necesara reducerea dozei de quinapril. La
pacientii cu ciroza hepatica concentratiile plasmatice de quinaprilat
sunt reduse, probabil datorita micsorarii metabolizarii quinaprilului
la primul pasaj hepatic.
Proprietati farmacodinamice
La pacientii hipertensivi, quinapril determina scaderea tensiunii
arteriale in clinostatism si ortostatism, fara o crestere
compensatoriea frecventei cardiace. In studii hemodinamice s-a
constatat o scadere accentuata a rezistentei periferice totale. Fluxul
plasmatic renal si rata filtrarii glomerulare nu sunt influentate
semnificativ in conditii clinice. Quinapril este hidrolizat la nivel
hepatic in quinaprilat, forma activa a medicamentului. Quinapril, ca si
ceilalti IEC actioneaza atat asupra sistemului renina-angiotensina de
tip endocrin, cat si asupra sistemelor renina-angiotensina tisulare de
tip autocrin sau paracrin. Ca urmare a blocarii enzimei de conversie
este micsorata cantitatea de angiotensina II, respectiv diminua
fenomenele de care aceasta este responsabila - vasoconstrictie in
teritoriul arterial (directa si secundara stimularii simpaticului),
cresterea secretiei dealdosteron. In afara functiei contractile a
vaselor este influentata sifunctia proliferativa a acestora, cu
ameliorarea modificarilor structurale produse de hipertensiune. Minusul
de angiotensina II determina printr-un mecanism retroaferent marirea
secretiei de renina,cu formarea de cantitati crescute de angiotensina I
(inoperanta inprezenta IEC). Deoarece enzima de conversie este identica
cu kinaza care degradeaza bradikinina, inhibarea acesteia determina si
acumularede bradikinina, respectiv de prostaglandine care contribuie la
efectul antihipertensiv. Bradikinina este responsabila si de unele
efectene dorite. Un alt efect, al carui mecanism nu a fost inca
elucidat, este cresterea sensibilitatii la insulina. La majoritatea
pacientilor,instalarea efectului antihipertensiv a fost observata dupa
aproximativ 1 ora de la administrarea orala a medicamentului; efectul
maxim se obtine, de regula, dupa 2-4 ore. Efectul antihipertensiv in
conditiile dozelor repetate de quinapril se realizeaza, de regula, dupa
3-4 saptamani si se mentine in conditiile tratamentului
cronic.Intreruperea tratamentului nu are consecinte de rebound (nu se
produce o reactie hipertensiva). Studii hemodinamice efectuate la
pacientii cu insuficienta cardiaca au evidentiat o scadere a
rezistentei sistemice periferice si o crestere a capacitatii venoase.
Aceste modificari determina scaderea presarcinii si a postsarcinii. Sub
tratament cu quinapril s-a constatat o crestere a debitului cardiac si
a capacitatii de efort.
Indicatii terapeutice
Hipertensiune arteriala esentiala; insuficienta cardiaca (in asociere
cu diuretice si, in cazurile severe, cu digitalice).
Dozare si mod de administrare
La inceputul tratamentului cu quinapril se poate produce o scadere
marcata a tensiunii arteriale, indeosebi la pacientii cu hiponatremie
sau hipovolemie (de ex. in caz de varsaturi, diaree, tratament cu
diuretice, dieta hiposodata, insuficienta cardiaca, infarct miocardic
acut, angina pectorala instabila sau hipertensiune arteriala maligna).
Daca este posibil, hiponatremia si/sau hipovolemia trebuie corectate
inaintea tratamentului cu quinaprii, iar daca se considera necesar,
diureticul se administreaza in doza mai mica sau se intrerupe. La
acesti pacienti tratamentul trebuie inceput cu o doza mica, de 2,5 mg
quinapril, administrata in priza unica dimineata, iar tensiunea
arteriala trebuie monitorizata atent. Atat dupa administrarea primei
doze, cat si atunci cand se creste doza de quinapril si/sau de diuretic
de ansa, pacientii trebuie monitorizati cel putin 6 ore, pentru a putea
preveni un raspuns hipotensiv exacerbat. Pentru pacientii cu
hipertensiune arteriala maligna sau cu insuficienta cardiaca severa,
stabilirea dozei de quinapril trebuie realizata in spital.
Hipertensiune arteriala - de regula, doza initiala este de 10 mg
quinapril pe zi - 1 comprimat. Daca aceasta doza nu determina
normalizarea tensiunii arteriale, doza poate fi crescuta la 2
comprimate - 20 mg pe zi. Doza zilnica poate fi administrata in priza
unica sau fractionat in 2 prize (dimineata si seara). Doza nu trebuie
crescuta timp de 3 saptamani. Doza de intretinere este, de regula, de
un comprimat 10 mg quinapril pe zi, doza maxima fiind de 4 comprimate -
40 mg quinapril pe zi. Insuficienta cardiaca - quinaprilul se poate
administra in asociere cu diuretice si digitalice. Doza initiala este
de 2,5 mg quinapril dimineata si seara. Doza se creste treptat, in
functie de raspunsul pacientului. Doza de intretinere este, de regula,
de 1-2 comprimate de 10 mg quinapril pe zi, doza maxima nedepasind 4
comprimate pe zi.
Insuficienta renala moderata (clearance al creatininei intre 30-60
ml/min) si pacienti peste 65 ani - doza initiala este de 1/2 comprimat
- 5 mg quinapril pe zi; doza de intretinere este, de regula, de 1/2-1
comprimat - 5-10 mg quinapril pe zi. Doza maxima nu trebuie sa
depaseasca 20 mg quinapril pe zi.
Insuficienta renala severa (clearance al creatininei intre 10-30
ml/min) - doza initiala este de 2,5 mg quinapril pe zi; doza de
intretinere este, de asemenea, de 2,5 mg quinapril pe zi. Doza maxima
este de 1/2 comprimat - 5 mg quinapril pe zi. Intervalul dintre doze
trebuie sa fie cel putin 24 ore, datorita timpului de injumatatire.
Quinaprilul poate fi administrat independent de ora mesei; doza zilnica
poate fi administrata in priza unica sau fractionat in 2 prize (dupa
caz).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la quinapril sau la oricare dintre componentii
produsului; antecedente de edem angioneurotic sau alte angioedeme (de
ex. aparute in urma unor tratamente anterioare cu inhibitori ai enzimei
de conversie); stenoza a arterei renale (bilateral sau unilateral in
cazul rinichiului unic); transplant renal; stenoza aortica sau mitrala
cu afectare hemodinamica importanta sau cardiomiopatie hipertrofica;
hiperaldosteronism primar; sarcina; alaptare. Deoarece in aceste
situatii experienta privind administrarea quinapriiului este
insuficienta, acesta nu poate fi utilizat in caz de: insuficienta
renala foarte severa (clearance al creatininei sub 10 ml/min); pacienti
dializati; afectiuni hepatice primare sau insuficienta hepatica; copii.
Atentionari si precautii speciale
In timpul tratamentului cu quinapril, dializa sau hemofiltrarea nu pot
fi realizate cu membrane din poliacrilnitril-metalilsulfonat cu fiux
mare (cum este AN 69), deoarece exista risc de reactii de
hipersensibilitate (reactii anafilactoide) pana la soc, care pune viata
in pericol in timpul dializei sau hemofiltrarii. Daca dializa sau
hemofiltrarea trebuie efectuata urgent, se inlocuieste mai intai
quinapril cu alt medicament antihipertensiv sau inotrop pozitiv sau se
utilizeaza un alt tip de membrana de dializa. IEC pot provoca reactii
de hipersensibilitate care pun viata in pericol in timpul epurarii
(apheresis) LDL-colesterolului, cu dextransulfat la bolnavii cu
hipercolesterolemie grava. Uneori administrarea de IEC concomitent cu
desensibilizarea la toxine din veninul insectelor (albine, viespi),
poate provoca reactii de hipersensibilitate cu risc letal (manifestate
prin hipotensiune arteriala, dispnee, varsaturi, eruptii cutanate).
Daca este necesara epurarea LDL-colesteroiului sau terapia de
desensibilizare dupa intepaturile de insecte, produsul trebuie inlocuit
cu alt medicament antihipertensiv sau inotrop pozitiv. In urmatoarele
cazuri, quinaprilul poate fi utilizat numai dupa evaluarea atenta a
raportului risc potential/beneficiu terapeutic si sub controlul regulat
al parametrilor clinici si paraclinici semnificativi: insuficienta
renala severa (clearance al creatininei cuprins intre 10 si 30 ml/min);
proteinurie importanta clinic (peste 1 g pe zi); dezechilibre
electrolitice semnificative clinic; reactie imuna patologica sau
colagenoza (de ex. lupus eritematos, sclerodermie); tratament sistemic
concomitent cu medicamente care inhiba mecanismele de aparare (de ex.
glucocorticoizi, citostatice, antimetaboliti), alopurinol, procainamida
sau litiu. Inaintea administrarii quinapriiului trebuie examinata
functia renala. Indeosebi la inceputul tratamentului, in urmatoarele
cazuri quinaprilul trebuie administrat numai in conditiile
monitorizarii tensiunii arteriale si/sau a unor parametri de laborator
semnificativi din punct de vedere clinic: hiponatremie si/sau
hipovolemie; insuficienta renala (cand clearance-ul creatininei este
< 10 ml/min quinaprilul este contraindicat); hipertensiune
arteriala severa; varsta peste 65 de ani; insuficienta cardiaca severa
(soc cardiogen).
Interactiuni medicamentoase
In cazul administrarii concomitente de quinapril sau de alt IEC cu
diferite medicamente sau alimente, s-au observat urmatoarele
interactiuni:
Clorura de sodiu (alimentara) - reducerea efectului hipotensiv al
quinapriiului;
Alte antihipertensive - potentarea efectului hipotensiv al
quinaprilului, indeosebi in cazul diureticelor;
Analgezice, antiinflamatorii nesteroidiene (de ex. acid
acetilsalicilic, indometacina)- posibila reducere a efectului
hipotensiv al quinaprilului;
Saruri de potasiu si diuretice care economisesc potasiul (cum sunt
spironolactona, amilorid, triamteren) - cresterea accentuata a
concentratiei serice a potasiului;
Litiu-cresterea concentratiei serice a litiului, respectiv amplificarea
efectelor cardiotoxice si neurotoxice ale litiului; sunt necesare
determinari regulate ale litemiei; Alcoolul etilic - creste efectul
acestuia; Alopurinol, citostatice, imunosupresoare, glucocorticoizi cu
administrare sistemica, procainamida - leucopenie; Opioide, anestezice
generale - potentarea scaderii tensiunii arteriale (este obligatorie
informarea medicului anestezist despre tratamentul cu quinapril);
Antidiabetice orale (sulfoniluree/biguanide), insulina- potentarea
efectului hipoglicemiant;
Neuroleptice, imipramina - potentarea efectului hipotensiv al
quinapriluiui; Tetracicline - reduce absorbtia tetraciclinei.
Sarcina si alaptare
La om, experienta privind siguranta administrarii quinapriluiui in
timpul sarcinii este incompleta. in ultimii ani, in cazul utilizarii
IEC a fost descris un sindrom fetal caracterizat prin hipoplazie severa
a oaselor craniului, intarzierea cresterii intrauterine,
oligohidramnios si anurie neonatala, care pot duce la decesul
nou-nascutului. Aceste fenomene sunt atribuite efectului hipotensor al
quinapriluiui asupra fatului in timpul trimestrului II si III de
sarcina. In cazul in care quinaprilul este inlocuit cu un alt
antihipertensiv inca din primul trimestru de sarcina, sindromul fetal
poate fi evitat. La femeile in perioada fertila este necesara
excluderea unei posibile sarcini inaintea administrarii de quinapril.
In timpul tratamentului cu quinapril trebuie folosite masuri
contraceptive. Daca totusi in timpul tratamentului femeia ramane
insarcinata, este necesara inlocuirea quinapriluiui cu alt
antihipertensiv mai putin riscant pentru fat. Nu exista experienta
privind administrarea medicamentului in timpul alaptarii. In timpul
tratamentului cu quinapril este necesara intreruperea alaptarii.
Efecte asupra capacitatii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Quinaprilul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje, indeosebi la inceputul tratamentului si in cazul
ingestiei concomitente de alcool etilic.
Reactii adverse
In timpul tratamentului cu quinapril sau cu alti IEC s-au observat
urmatoarele reactii adverse.
Aparat cardiovascular - ocazional, in special la inceputul
tratamentului cu quinapril si Ia pacientii cu hiponatremie si/sau
hipovolemie (de ex. datorate varsaturilor, diareei, administrarii de
diuretice), cu insuficienta cardiaca sau hipertensiune arteriala severa
si in cazul in care se mareste doza de quinapril si/sau de diuretic,
poate surveni o scadere excesiva a tensiunii arteriale si hipotensiune
ortostatica cu ameteala, senzatie de slabiciune, tulburari ale vederii,
rareori de pierdere a constientei. In cazul administrarii IEC s-au
raportat cazuri de tahicardie, extrasistole, aritmii cardiace, angina
pectorala, infarct miocardic, accidente ischemice cerebrale
tranzitorii, ictus.
Rinichi - ocazional, poate sa apara afectarea rinichiului sau agravarea
unei afectiuni renale preexistente, mergand in anumite cazuri pana la
insuficienta renala. Rareori, s-a observat proteinurie, uneori cu
deteriorarea concomitenta a functiei renale.
Aparat respirator - ocazional, pot sa apara: tuse uscata, iritativa si
bronsita; rareori - detresa respiratorie, sinuzita, rinita,
bronhospasm.
Tract gastrointestinal/ficat - ocazional, pot sa apara: uscaciunea
gurii, senzatie de sete, greata, durere la nivelul etajului abdominal
superior, tulburarea digestiei; rareori - varsaturi, diaree,
constipatie si anorexie. In timpul tratamentului cu IEC s-au descris
cazuri de icter colestatic, hepatita, pancreatita si ileus paralitic.
Daca apare icter sau se produce o crestere marcata a valorii serice a
enzimelor hepatice, tratamentul cu IEC trebuie intrerupt.
Piele, vase sanguine - ocazional, pot sa apara reactii alergice
cutanate - exantem, rareori urticarie, precum si edem angioneurotic
afectand buzele, fata si/sau extremitatile (risc crescut la pacientii
de culoare). Daca se suspecteaza o reactie cutanata severa, pacientul
trebuie sa se adreseze medicului; daca este necesar, terapia cu
quinapril trebuie intrerupta. S-au descris cazuri de reactii cutanate
severe, cum sunt eritemul multiform si dermatita exfoliativa.
Modificarile cutanate se pot asocia cu febra, mialgti, artralgii,
artrite, vasculite, inflamatii ale seroaselor si anumite modificari ale
testelor de laborator (eozinofilie, leucocitoza si/sau anticorpi
antinucleari, viteza de sedimentare crescuta). S-au observat reactii
anafilactoide izolate, modificari cutanate psoriaziforme,
fotosensibilizare, bufeuri, transpiratie abundenta, alopecie, onicoliza
si accentuarea simptomelor de tip Raynaud.
Sistem nervos - ocazional, pot sa apara: cefalee, oboseala, depresie;
rareori insomnie, impotenta, parestezii, afectarea echilibrului,
confuzie, tinitus, vedere incetosata si modificari sau pierderea
trecatoare a gustului.
Analize de laborator - ocazional, s-au semnalat scaderea hemoglobinei,
a hematocritului, a numarului de leucocite sau de trombocite. Rareori,
in special la pacientii cu insuficienta renala, colagenoza, la cei
tratati concomitent cu alopurinol, procainamida sau anumite
imunodepresoare, pot surveni: anemie, trom-bocitopenie, neutropenie,
eozinofilie, in cazuri izolate chiar agranulocitoza sau pancitopenie.
S-au raportat cazuri de hemoliza sau anemie hemolitica in corelatie cu
deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza; nu s-a putut stabili o
relatie cauzala cu IEC. Ocazional, in special la pacientii cu functie
renala afectata, concentratiile serice ale ureei, creatininei si
potasiului pot creste, iar concentratia serica a sodiului scade. La
pacientii cu diabet zaharat s-a observat cresterea potasiului seric.
Poate sa apara proteinurie. S-au raportat cazuri de crestere a
bilirubinemiei si a valorilor serice ale enzimelor hepatice. Parametrii
de laborator mentionati mai sus trebuie monitorizati inaintea inceperii
tratamentului cu quinapril si la intervale regulate in timpul
tratamentului. Indeosebi la inceputul tratamentului si la pacientii cu
risc (insuficienta renala, colagenoza, tratament cu imunosupresoare,
citostatice, alopurinol, procainamida, digitalice, glucocorticoizi,
laxative sau la pacienti varstnici) determinarea electrolitilor serici,
a creatininei serice si a numarului elementelor figurate sanguine
trebuie efectuata la intervale scurte de timp.
Daca in timpul tratamentului cu quinapril apar febra, adenopatie si/sau
inflamatie faringiana, este necesara determinarea imediata a numarului
de leucocite. In caz de edem angioneurotic care pune viata in pericol
(implicand limba, glota si/sau laringele), se recomanda urmatoarele
masuri de urgenta: imediat, injectarea subcutanata a 0,3-0,5 mg
adrenalina sau injectarea intravenoasa lenta a 0,1 mg adrenalina
(respectand instructiunile de diluare), sub controlul
electrocardiogramei si a tensiunii arteriale; administrarea de
glucocorticoizi; injectarea intravenoasa de antihistaminice.
Supradozare
Dozele excesive pot produce: hipotensiune severa, bradicardie, soc
cardiovascular, dezechilibru electrolitic, insuficienta renala.
Masurile terapeutice in caz de supradozaj depind atat de calea si de
momentul administrarii, cat si de natura si severitatea
simptomatologiei. In afara masurilor generale de eliminare a
quinapriluiui (cum sunt lavaj gastric, administrare de substante
absorbante si de sulfat de sodiu in primele 30 de minute dupa
administrarea medicamentului), este necesara monitorizarea sau
corectarea prin masuri medicale intensive a parametrilor vitali.
Quinaprilul este greu dializabil. In cazul aparitiei hipotensiunii
arteriale sunt necesare masuri de reechilibrare hidroelectrolitica; in
cazul unui raspuns inadecvat, este necesara administrarea intravenoasa
de catecolamine; eventual se administreaza angiotensina II. In caz de
bradicardie refractara la tratament se recurge la pace-maker
electronic. Concentratiile serice de electroliti si de creatinina
trebuie monitorizate continuu.
|
|
|
|
